Sifat Farmakologi Vardenafil Hydrochloride

Pengenalan ringkas
Valdenafil hydrochloride adalah rawatan barisan pertama untuk disfungsi erektil pada lelaki. Dibangunkan oleh Bayer AG di Jerman, ia pertama kali disenaraikan di Amerika Syarikat pada tahun 2002. Seperti sildenafil, ia tergolong dalam generasi kedua perencat fosfodiesterase jenis 5, yang berkuat kuasa dengan cepat, kira-kira 15-20 minit. Kesannya sepuluh kali lebih kuat daripada sildenafil. Data klinikal menunjukkan bahawa 50 peratus ~ 60 peratus pesakit diabetes lelaki berumur lebih 50 tahun mengalami disfungsi erektil, dan disfungsi erektil yang disebabkan oleh kerosakan saraf dan saluran darah yang disebabkan oleh diabetes amat sukar untuk dirawat.
Reaksi buruk
Sebagai ubat terapeutik sekali, selepas pemberian oral kira-kira satu jam sebelum kehidupan seksual, kepekatan cGMP meningkat dengan menghalang kesan PDE5 secara selektif, menyekat degradasi cGMP yang disebabkan oleh nitrik oksida (NO) yang dikeluarkan selepas rangsangan seksual, melegakan otot licin arteri, meningkatkan fungsi erektil, dan kadang-kadang mengalami reaksi buruk seperti sakit kepala, kemerahan, ketidakselesaan perut, gangguan penglihatan warna, dll.
Mekanisme tindakan
Tiga perencat fosfodiesterase jenis 5 (PDE5) terpilih: sildenafil, vardenafil hydrochloride dan tadalafil adalah ubat barisan pertama untuk rawatan ED; Dari segi keberkesanan ubat, keselamatan dan toleransi, tidak terdapat perbezaan yang signifikan antara perencat PDE5 dan apomorphine; Menyuntik prostaglandin E1 ke dalam span adalah kaedah rawatan baris kedua untuk ED; Keberkesanan pentadbiran intraurethral prostaglandin E1 adalah lebih teruk sedikit daripada suntikan intracavernous prostaglandin E1. Kesimpulannya ialah perencat PDE5 mempunyai ciri-ciri keberkesanan, toleransi yang baik, dan keselamatan dalam rawatan ED; Kaedah rawatan apomorphine, suntikan intracavernous prostaglandin E1, dan pentadbiran intraurethral prostaglandin E1 juga berkesan dan diterima dengan baik.
Aktiviti biologi
Vardenafilhydrochloride is a highly selective, oral active, and effective phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitor with an IC50 of 0.7nM. Vardenafilhydrochloride has selectivity for PDE1 (180nM), PDE6 (11nM), PDE2, PDE3, and PDE4 (>1000nM). Vardenafilhydrochloride bukan kompetitif menghalang hidrolisis guanosin fosfat kitaran (cGMP), dengan itu meningkatkan tahap cGMP. Vardenafilhydrochloride boleh digunakan untuk mengkaji disfungsi erektil.

Sifat farmakologi
Vardenafil meningkatkan tindak balas semula jadi terhadap rangsangan seksual dengan menghalang degradasi cGMP oleh phosphodiesterase jenis 5 (PDE5) dalam span zakar manusia, meningkatkan pembebasan nitrik oksida endogen dalam span di bawah rangsangan seksual.
Vardenafil ialah perencat enzim PDE{{-5}} yang sangat selektif yang terutamanya memberikan kesan terapeutik dengan secara khusus menghalang aktiviti enzim PDE-5, yang membawa kepada ereksi zakar. Berbanding dengan produk yang serupa, ubat ini mempunyai ciri-ciri permulaan yang cepat, keberkesanan yang berterusan dan boleh dipercayai, kualiti ereksi yang tinggi, dan keselamatan yang baik. Selepas mengambil vardenafil, laporan klinikal menunjukkan bahawa 35 peratus daripada pesakit berkuat kuasa dalam 15 minit, kadar berkesan dalam 30 minit hingga 1 jam ialah 81 peratus , dan separuh hayat adalah sama dengan sildenafil. Berbanding dengan sildenafil dan silex (tadanafil), vardenafil mempunyai kelebihan dan kekurangan dalam perencat PDE-5: IC50 tadanafil, perencat-5 PDE, ialah 0.9 nM `~6.7 nM, dan IC50 vardenafil ialah 0.1 Nm~0.7 nM. Jelas sekali, vardenafil mempunyai kapasiti perencatan 5 kali ganda pada PDE-5 daripada sildenafil. Keupayaan pengikatan terpilih perencat PDE-5 kepada isoenzim PDE lain (seperti PDE1-4, PDE7-10 dan PDE-5) tidak jauh berbeza, tetapi wujud untuk PDE -6.
Perkara yang memerlukan perhatian
1. Pesakit yang mempunyai gejala alahan kepada mana-mana komponen ubat (aktif atau tidak aktif) adalah dilarang.
2. Sama seperti mekanisme tindakan perencat PDE dalam laluan NO/cGMP, perencat PDE5 boleh meningkatkan kesan antihipertensi ubat nitrat. Oleh itu, pesakit yang mengambil terapi penderma nitrat atau nitrik oksida harus mengelak daripada menggunakan vardenafil secara serentak.
3. Elakkan penggunaan serentak perencat kinase protein HIV indinavir atau ritonavir dan vardenafil, kerana ia adalah perencat CYP3A4 yang kuat.